Andrey Rublev si è qualificato per la prima volta alle Nitto ATP Finals nel 2020, ottenendo un risultato di 1-2 nel round robin presso la O2 di Londra.

Il russo ha vinto l'ottavo titolo ATP Tour della sua carriera nel marzo 2021 all'ABN AMRO World Tennis Tournament di Rotterdam (battendo Fucsovics). Ha anche ottenuto un 4-0 in singolare aiutando il Team Russia a conquistare la corona dell'ATP Cup ed è arrivato in finale in due tornei ATP Masters 1000: il Monte-Carlo Rolex Masters (sconfitto da Tsitsipas) e il Western & Southern Open a Cincinnati (battuto da Zverev). Inoltre ha disputato la finale nell’ATP 500 Noventi Open di Halle (superato da Humbert). Rublev è entrato nella Top 5 della classifica FedEx ATP nel settembre 2021.