Novak Djokovic si è qualificato per il finale di stagione in 14 occasioni (2007-2016, 2018-2021). Ha sconfitto Nikolay Davydenko per il titolo 2008 a Shanghai e ha conquistato quattro coppe consecutivamente all'O2 di Londra tra il 2012 e il 2015. Djokovic, che non si è qualificato nel 2017 dopo aver subito un infortunio al gomito destro, ha un record di 38-16 nel prestigioso torneo.

Il 34enne è sicuro di concludere il 2021 come numero 1 di fine anno nei FedEx ATP Rankings per il settimo anno di fila, superando così il record di Pete Sampras (1993-1998), dopo una stagione storica, che l’ha visto vittorioso nei primi tre tornei major dell'anno, oltre al titolo al Belgrade Open a maggio e al Rolex Paris Masters a novembre. L'8 marzo, Djokovic ha superato Federer stabilendo il record assoluto di 311 settimane come numero 1 del mondo.

Djokovic ha vinto 27 delle 28 partite disputate nei tornei major in questa stagione, perdendo contro Daniil Medvedev nella finale degli US Open. Il serbo è il quinto uomo nella storia dello sport a vincere i primi tre major dell'anno, seguendo le orme di Jack Crawford (1933), Don Budge (1938), Lew Hoad (1956) e Rod Laver (1962 e 1969). Budge e Laver (due volte) sono riusciti a completare il Grande Slam.